背景及概述[1][2]
取代哌嗪类化合物的应用非常广泛，可用于几大类药物的合成，如抗组胺药、抗抑郁、抗精神病药和镇咳嗽药等等。1-(4-氟苯基)哌嗪可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-(4-氟苯基)哌嗪，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
制备 [1][2]
方法1：称取4-氟苯胺9.2mL(0.10mol)、双（2-氯乙基）胺盐酸盐17.85g(0.10mol)和二乙二醇单甲醚25mL于100mL三口烧瓶中，并将其置于装有回流装置的WBFY-201型微电脑微波化学反应器中，回流，微波辐射功率为800W，反应时间为3min，反应结束，待反应液冷却后减压蒸馏除去二乙二醇单甲醚，回收溶剂套用。剩余物加入少量乙醇，加入一定量的乙醚溶液，待混合液澄清后，此时有大量的固体析出，将该盐酸盐溶于30mL水中，用40%氢氧化钠调节PH值至12，乙酸乙酯萃取2次(2×40mL)，再用水和饱和食盐水分别洗涤 1次，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后减压蒸馏得到1-(4-氟苯基)哌嗪淡黄色液体13.97g，收率77.6%。
方法2：向滴液漏斗中加入约10ml催化剂的邻二甲苯溶液（钯原子/芳基卤的比例= 0.5％）。在200毫升凯氏烧瓶上安装滴液漏斗，冷凝器和温度计，室温下22g哌嗪，7.47克1-溴-4-氟苯作为芳基卤化物（哌嗪/芳基卤化物的比例= 6/1摩尔）和5.66g NaOBu t（NaOBu t /芳基卤化物的比率=1.38 / 1（摩尔比）分别加入烧瓶中，将烧瓶用氮气冲洗约20分钟，同时搅拌内容物，并将内容物加热至80℃。在该温度下，将催化剂溶液滴入烧瓶中，将内容物加热至120℃，在该温度下搅拌3小时。反应完成后，加入80ml水以冷却反应产物，将液体反应产物加入分液漏斗中，分离有机相。用40ml邻二甲苯萃取如此得到的水相，有机相用硫酸钠干燥，通过内标法对干燥产物的气相色谱分析表明，以96％的收率得到目标芳基胺，即1-(4-氟苯基)哌嗪。
主要参考资料
[1] CN102786496. 一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法
[2] EP0802173. Process for producing heterocylic aromatic amine or arylamine
