背景及概述[1][2]
2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓（盐酸盐），cas号4424-20-8，化学式c10h13n。分子量147.21700。密度0.981g/cm3，沸点258.8ºc at 760 mmhg，闪点114.9ºc，折射率1.53。2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓（盐酸盐）可用作医药化工合成中间体。如果吸入2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓（盐酸盐），请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
结构
制备 [1]
2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓的合成方法如下：
步骤1：将（2-羧甲基-基）- （5.0g / 25mmol）溶解在thf（100ml）中并冷却至0℃。然后在搅拌（析氢）的同时滴加硼烷（1m的thf溶液，100ml / 100mmol）。将反应物在0℃下搅拌4小时，然后通过加入水（约20ml）小心地淬灭。将反应在（200ml）和水（200ml）之间分配。用另外部分的（100ml）萃取有机层，并将合并的有机物用盐水（100ml）洗涤，经镁干燥，过滤并浓缩。得到2- [2-（2-羟基-乙基）-基] -乙醇（3.3g / 80％）。
步骤2：将2- [2-（2-羟基）-乙基）-基] -乙醇溶解在二氯甲烷（100ml）中并冷却至0℃。加入三乙胺（11.0ml，80mmol），然后滴加甲磺酰氯（3.5ml / 44mmol，放热）。 30分钟后，将反应物倒入分液漏斗中并依次用1n盐酸（100ml）洗涤，水（100ml）和碳酸氢钠水溶液（100ml）。然后将有机溶液用镁干燥，过滤并浓缩，得到甲磺酸2- [2-（2-甲磺酰氧基-乙基）-基] -乙酯，黄色油状物（6.0g /定量），静置后固化。
步骤3：向350ml压力容器中加入甲磺酸2- [2-（2-甲磺酰氧基-乙基）-基] -乙酯（3.2g / 10mmol）在乙腈和氢氧化铵的1：1混合物中（总体积100ml）。将容器密封并加热至100℃保持1小时（压力升至约40psi），然后逐渐冷却。将反应内容物倒入水中并酸化至约50℃。用浓盐酸调节ph4。将水溶液用（100ml）萃取，用30％氢氧化钠水溶液碱化至ph 14，后用10％甲醇/二氯甲烷（4×50ml）反复萃取。
合并的有机萃取液用镁干燥，过滤并浓缩，得到2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓，为浅黄色油状物（1.2g / 81％），静置后固化。与盐酸成盐即得 2,3,4,5-四氢-1h-并[d]氮杂卓（盐酸盐）。
主要参考资料
[1] wo2008051547.fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and c-met inhibitors
